Síndrome de Prader Willi (SPW).

AUTORES

1. Marta Martínez Martínez. Técnico Superior en Laboratorio de Diagnóstico Clínico. Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza).
2. Nuria Martín Pérez. Técnico superior en Laboratorio de diagnóstico clínico. Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza).
3. Susana Domínguez Berdejo. Técnico superior en Laboratorio de diagnóstico clínico. Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza).
4. Eva María Soro Arroyo. Técnico superior en Laboratorio de diagnóstico clínico. Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza).
5. Esmeralda Álvarez Navarro. Técnico superior en Laboratorio de diagnóstico clínico. Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza).
6. Victor Miramón Monforte. Técnico superior en Laboratorio de diagnóstico clínico. Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza).

RESUMEN

El síndrome de Prader-Willi es un trastorno genético poco común. Provoca disminución de la fuerza muscular, bajos niveles de hormonas sexuales y una sensación constante de hambre. La parte del cerebro que controla la saciedad o el hambre no funciona como debe en las personas con este síndrome. Ellos comen de manera excesiva, causando obesidad.¹

Al tratarse de un Síndrome, la evolución del mismo será diferente en cada niño y niña que nazca con él, por lo que, como cualquier otro ser humano cada uno de los nacidos con el SPW será una persona única e irrepetible, y su desarrollo dependerá de muchos factores, si bien existen una serie de características generales y comunes que les afectan en un porcentaje muy elevado puesto que la alteración hipotalámica está presente en todos ellos.²

PALABRAS CLAVE

Síndrome, trastorno genético, hormonas, hipotálamo.

ABSTRACT

Prader-Willi syndrome is a rare genetic disorder. It causes decreased muscle strength, low levels of sex hormones, and a constant feeling of hunger. The part of the brain that controls satiety or hunger does not work as it should in people with this syndrome. They eat excessively, causing obesity.¹

As it is a Syndrome, its evolution will be different in each boy and girl born with it, so, like any other human being, each one born with PWS will be a unique and unrepeatable person, and their development will depend on of many factors, although there are a series of general and common characteristics that affect them in a very high percentage since the hypothalamic alteration is present in all of them.²

KEY WORDS

Syndrome, genetic disorder, hormones, hypothalamus.

INTRODUCCIÓN

El síndrome de Prader-Willi (SPW) está caracterizado por hipotonía, talla baja, hiperfagia, hipogonadismo, escoliosis, retraso psicomotor, y alteraciones del comportamiento. Este síndrome es consecuencia de la pérdida de expresión de la parte paterna del cromosoma 15q11-q13, causada por deleción paterna, disomía uniparental materna, alteración del imprinting o por translocación balanceada.³

La mayoría de los casos de síndrome de Prader-Willi (alrededor de 70%) se producen cuando un segmento del cromosoma 15 paterno (una región del brazo largo «q» del cromosoma 15 (15q11-q13) no están presente en cada célula (delección). A estas personas les faltan ciertos genes de la región eliminada en la copia paterna y los genes de la copia materna no están activos.

En aproximadamente 25% de los casos, una persona con síndrome de Prader-Willi tiene dos copias del cromosoma 15 heredado de su madre (copias maternas) en lugar de una copia de cada padre. Este fenómeno es llamado “disomía uniparental materna”.

En raras ocasiones (aproximadamente 2% de los casos), el síndrome de Prader-Willi también puede ser causada por un reordenamiento cromosómico llamado translocación, o por una mutación u otro defecto que lleva a un error en el proceso de «imprinting» que hace que estos genes del cromosoma 15 paterno no sean funcionales (se tornan inactivos).

Cada uno de estos cambios genéticos resulta en una pérdida de la función de los genes que están en esa parte del cromosoma 15, lo que causa los rasgos característicos del síndrome de Prader-Willi.

Aunque todavía no se han identificado con clareza todos los genes envueltos en el síndrome de Prader-Willi algunos de estos genes incluyen los genes snoRNAs (SNORD116) y el gen OCA2 que parece que juegan un papel muy importante en las señales y síntomas del síndrome de Prader-Willi.⁴

Al nacimiento personas con síndrome de Prader-Willi se presentan con disminución del tono muscular (hipotonía) y un llanto débil. Durante la infancia se observa dificultad para la alimentación y los afectados parecen sufrir de desnutrición. Entre 2 a 4 años de edad, los problemas de alimentación mejoran y los afectados suelen tener dificultad en controlar su apetito desarrollando una obsesión por comer todo el tiempo. El comer en exceso resulta en aumento rápido del peso y obesidad. La mayoría de personas con síndrome de Prader-Willi también tienen estatura baja, hipogonadismo, retraso en el desarrollo y problemas de comportamiento como berrinches, testarudez, y tendencias obsesivo-compulsivas.⁴

OBJETIVO

El objetivo del presente artículo es revisar, de acuerdo con los artículos, informes y estudios existentes, las causas, el diagnóstico y las manifestaciones clínicas que tiene el Síndrome de Prader Willi en los pacientes que lo sufren.

METODOLOGÍA

Esta revisión bibliográfica está basada en la búsqueda de información relevante y veraz en diferentes artículos científicos y sanitarios. Utilizándose también buscadores como Google académico, PubMed y páginas web relacionadas con el tema y de asociaciones y organismos oficiales.

RESULTADOS

Se debe sospechar SPW en la presentación de hipotonía neonatal grave, confirmando el diagnóstico mediante pruebas genéticas que deberán incluir un análisis de metilación, hibridación fluorescente in situ y pruebas de disomía uniparental.

Al nacimiento, se deben practicar las pruebas genéticas oportunas con el fin de excluir otras posibles causas de hipotonía. Si el fenotipo neonatal evoca el SPW y las pruebas genéticas son negativas, se deberán estudiar los genes asociados al síndrome tipo Prader-Willi (PWS-like). A edades más avanzadas, el diagnóstico diferencial incluye otros síndromes de obesidad como el síndrome de Bardet-Biedl, el síndrome de Alström y, en particular, el PWS-like.

El diagnóstico puede sospecharse en el último trimestre de gestación en base a la detección de polihidramnios, disminución de los movimientos fetales y posiciones anormales de manos y pies con o sin restricción del crecimiento fetal. Las pruebas genéticas pueden confirmar el diagnóstico, pero se deberá tener en cuenta que la hibridación genómica comparada no es suficiente para excluir el SPW.⁵

Dado que el Síndrome de Prader Willi es una enfermedad rara y requiere de un equipo multidisciplinar experto y altamente especializado, se recomienda que el seguimiento de estos pacientes sea en un centro que disponga de un equipo multidisciplinar con experiencia en su manejo.

El tratamiento con hormona de crecimiento, la estimulación precoz y las pautas de alimentación y ejercicio iniciados de forma temprana han cambiado el curso clínico de esta enfermedad.

El tratamiento con hormona de crecimiento debe iniciarse lo antes posible y los estudios demuestran el beneficio de iniciar antes de los dos años, momento en que puede iniciarse la obesidad.⁶

CONCLUSIONES

Para el Síndrome de Prader Willi no existe cura, pero es cierto que seguir un tratamiento adecuado bajo supervisión médica, hormona del crecimiento, practicar ejercicio físico con frecuencia y seguir una dieta equilibrada, favorece que las personas que lo sufren desarrollen más masa muscular y controlen el peso.

La intervención de un profesional en salud mental también es crucial para este tipo de pacientes.

La mayoría de las personas que sufren la patología necesitan cuidados especiales durante sus vidas.

BIBLIOGRAFÍA

1. Síndrome de Prader-Willi. Genetics/Birth Defects [Internet]. 2002 [citado el 24 de agosto de 2021]; Disponible en: https://medlineplus.gov/spanish/praderwillisyndrome.html
2. Lo posible PQPO, lo imposible. Herman Hesse es PIU y. OV. SÍNDROME PRADER WILLI [Internet]. Arbitrosaeba.com. [citado el 24 de agosto de 2021]. Disponible en: https://arbitrosaeba.com/wp-content/uploads/2018/08/ENFERMEDAD-DE-PRADER-WILLI.pdf
3. Pediátrica REE. Revista Española Endocrinología Pediátrica – Síndrome de Prader-Willi [Internet]. Endocrinologia pediátrica.org. [citado el 24 de agosto de 2021]. Disponible en: https://www.endocrinologiapediatrica.org/modules.php?name=articulos&idarticulo=15&idlangart=ES
4. Síndrome de Prader-Willi [Internet]. Nih.gov. [citado el 24 de agosto de 2021]. Disponible en: https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/12004/sindrome-de-prader-willi
5. INSERM US14 — TODOS LOS DERECHOS RESERVADOS. Orphanet: Síndrome de Prader Willi [Internet]. Orpha.net. [citado el 24 de agosto de 2021]. Disponible en: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=ES&Expert=739
6. Syndrome P-W. Síndrome de Prader Willi [Internet]. Endocrinologia pediátrica.org. [citado el 24 de agosto de 2021]. Disponible en: https://www.endocrinologiapediatrica.org/revistas/P1-E27/P1-E27-S1670-A485.pdf