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Revisión bibliográfica sobre enfermedad de Gaucher.

29 septiembre 2021

AUTORES

  1. Ana Isabel Carbonell García. Terapeuta Ocupacional en Servicio Aragonés de Salud (Zaragoza, España).
  2. Elena Pilar Oros Ribes. Fisioterapeuta en Sanidad Privada (Zaragoza, España).
  3. Lara Mateo Escorial. Trabajadora Social en Instituto Aragonés de Servicios Sociales. (Zaragoza, España).
  4. David Cabeza Bernardos. Fisioterapeuta en el Servicio Aragonés de Salud (Zaragoza, España).
  5. Rubén Yus González. Personal de gestión y servicios en Servicio Aragonés de Salud (Zaragoza, España.
  6. Isabel Badía Lázaro. Fisioterapeuta en el Servicio Aragonés de Salud (Zaragoza, España).

 

RESUMEN

La Enfermedad de Gaucher (EG) es una enfermedad poco común que consiste en la acumulación de lípidos en células y tejidos que puede provocar diversidad de sintomatología (trastornos vasculares, óseos, neurológicos…) produciendo trastornos en la calidad de vida. La EG puede estar relacionada también con la Enfermedad de Parkinson y demencia por cuerpos de Lewy. El tratamiento actual es limitado y se están investigando nuevas alternativas.

 

PALABRAS CLAVE

Enfermedad de Gaucher, enfermedades metabólicas, trastornos de almacenamiento lisosómico.

 

ABSTRACT

Gaucher disease (EG) is an uncommon disease that consists of the accumulation of lipids in the cells and tissues, that can provoke a diverse symptomatology (vascular, bone, neurological disorder, etc) producing disorders in the quality of life. The EG can be related also with Parkinson disease and Lewy body dementia. The current treatment is limited and there are new alternatives being investigated.

 

KEY WORDS

Gaucher disease, metabolic disease, lysosomal storage disorder.

 

INTRODUCCIÓN

Las enfermedades metabólicas congénitas (IEMs) se han convertido en un grupo emergente y desafiante para el sistema de salud. En un estudio de cohorte se analizaron los grupos de EIMs más prevalentes en España, en el que primero fueron los trastornos de aminoácidos y después los de almacenamiento lisosómico. 1

La enfermedad de Gaucher (EG) es el trastorno de almacenamiento lisosómico más prevalente. La EG es una enfermedad autosómica recesiva causada por variaciones patogénicas en el gen GBA1, que codifica la enzima lisosomal β ‐ glucocerebrosidasa, lo que resulta en una actividad deficiente de ésta.2

Las mutaciones GBA1 han tomado mayor relevancia tras la demostración de que las mutaciones GBA1 homocigotas y heterocigotas representan el factor de riesgo genético más importante para la aparición de sinucleinopatías como la enfermedad de Parkinson (EP) y la demencia con cuerpos de Lewy (LBD). Se ha estimado que algunas mutaciones de GBA1 pueden aumentar de 20 a 30 veces el riesgo de EP y que la asociación de mutaciones de GBA1 y LBD es incluso más fuerte que para la EP.

La EG afecta aproximadamente a 1 de cada 40 000 personas en todo el mundo.3

 

OBJETIVO

Realizar una búsqueda bibliográfica para conocer mas a fondo la Enfermedad de Gaucher y sus implicaciones clínicas y asistenciales.

 

METODOLOGÍA

Se realizó una búsqueda bibliográfica en las bases de datos Pubmed y Scielo usando el descriptor “Gaucher Disease”, se han utilizado los filtros “free full text” disponible, fecha de publicación de 5 años hasta la actualidad y disponible en inglés o español. Se obtuvieron 26 resultados de los que se seleccionaron 10 referencias por su relevancia y correlación con el tema del trabajo.

 

RESULTADOS

CLASIFICACIÓN Y SINTOMAS:

La EG se clasifica en 3 tipos:

  • Tipo I: no neuropática y la más común.
  • Tipo II: neuropática aguda.
  • Tipo III: neuropática crónica.

La EG tipo I presenta una gran variabilidad clínica, aunque los signos y síntomas comunes son citopenia, anemia, trombocitopenia, hepatoesplenomegalia y trastornos óseos, como osteoporosis, dolor óseo, lesiones óseas y / o fracturas patológicas. La forma y gravedad de la presentación clínica no se corresponde con el nivel de deficiencia enzimática ni con las mutaciones implicadas, aunque algunos genotipos se asocian con un momento específico de presentación y / o gravedad.

Aunque la EG afecta principalmente a los tejidos periféricos, se ha informado la presencia de síntomas neurológicos en los tipos II y III. Los pacientes con tipo II pueden presentar encefalopatía temprana y rápidamente progresiva, que puede causar la muerte a los 2 a 4 años de edad. En el tipo III, la progresión de la afectación neurológica suele ser más lenta que en el tipo II, y la principal manifestación neurológica es el desarrollo temprano de la parálisis de la mirada supranuclear horizontal. Otros síntomas incluyen deterioro cognitivo, epilepsia mioclónica, ataxia y espasticidad, que se desarrollan a medida que avanza la enfermedad. 3,4,5

Las manifestaciones neurológicas de la enfermedad de Gaucher son inespecíficas. Es importante realizar evaluaciones clínicas y neurofisiológicas anuales completas y valoraciones neurocognitivas, con la intención de un mejor conocimiento del perfil neurocognitivo de la enfermedad. 6

DIAGNÓSTICO y TRATAMIENTO:

La gran heterogeneidad clínica, el importante retraso en el diagnóstico tras la aparición de los síntomas, la existencia de cierto grado de dependencia física en un gran número de pacientes, la necesidad de un abordaje multidisciplinar y coordinado, y la falta de tratamiento farmacológico específico son características habituales de las IEMs. 1

El primer paso para el diagnóstico es la sospecha clínica por parte del médico. Este paso, en general, puede durar años debido a un retraso en la asociación de la aparición de los síntomas con el diagnóstico confirmatorio. El diagnóstico de laboratorio de las enfermedades lisosomales debidas a deficiencias enzimáticas incluye una evaluación bioquímica, donde la medición de la actividad de enzimas lisosomales en leucocitos extraídos de sangre total es el gold standard para proporcionar el diagnóstico definitivo. Este estudio se complementa generalmente con el estudio genético molecular para la identificación de las mutaciones patogénicas.

En la actualidad, el tratamiento más utilizado en la clínica para algunas enfermedades lisosomales (entre ellas la EG) es la Terapia de Reemplazo Enzimático (TRE) que consiste en la administración intravenosa de la enzima recombinante específica de cada enfermedad con intervalos de una o dos semanas .También existen tratamientos aprobados y en fase clínica que apuntan a la inhibición de síntesis de sustrato o a la administración de chaperonas químicas que mejoran el plegamiento y estabilizan la enzima mutada. Los avances en el ámbito de la ingeniería genética permitieron idear y desarrollar terapias génicas para algunas de estas enfermedades, principalmente las que tienen componente neurológico.

Para el seguimiento clínico de la enfermedad se utilizan biomarcadores plasmáticos, los cuales se encuentran aumentados en pacientes con EG y presentan cierta correlación con la severidad de los signos clínicos. 7

Pese a haberse logrado avances considerables en el conocimiento de la enfermedad de Gaucher, la complejidad de la misma, principalmente en lo que a efectos neurológicos se refiere, hace que aún se resientan los tratamientos para los tipos más graves de la enfermedad: II y III. La dificultad de atravesar la barrera hematoencefálica es un hecho a la luz de los resultados hallados para los diversos tratamientos propuestos. 8

La fatiga crónica es uno de los principales síntomas de los pacientes con EG. En un estudio realizado se les valoró con la Encuesta de Salud SF-36 de percepción de calidad de vida y se compararon los resultados con los generales para la población española dando lugar a valores más bajos. Teniendo en cuenta lo anterior se concluyó que se puede desarrollar como tratamiento un proyecto basado en la actividad física en pacientes con EG para aumentar la fuerza funcional de los miembros inferiores para lograr una mayor estabilidad, potencia y mejora en la actividad física, así como la reducción de la fatiga. 9

Mediante un estudio de colaboración multicéntrico español en el que participaron 13 hospitales para evaluar a los pacientes pediátricos con EG y a sus padres utilizando una medida de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (PedsQL 4.0) y una encuesta sobre la carga percibida de la enfermedad se obtuvieron como resultados que las percepciones de la CVRS se vieron afectadas por el estado clínico, los síntomas observables y subjetivos, los sentimientos de carga relacionados con la enfermedad y las características del paciente (por ejemplo, edad y sexo). Además, los aspectos de la enfermedad que afectan la CVRS son percibidos de manera diferente por los niños y los padres. 10

 

CONCLUSIÓN

Se ha encontrado poca evidencia científica concreta sobre la EG, centrada ésta sobre todo en la descripción fisiológica, clínica y el tratamiento médico de la enfermedad. La bibliografía más reciente va haciendo mención del tratamiento recuperador y compensatorio de los pacientes así como a la importancia de seguir investigando para encontrar otras alternativas para mejorar la calidad de vida de las personas con EG.

 

BIBLIOGRAFÍA

  1. Pérez-López J, Ceberio-Hualde L, García-Morillo JS, Grau-Junyent JM, Hermida Ameijeiras A, López-Rodríguez M et al. Clinical characteristics of adult patients with inborn errors of metabolism in Spain: A review of 500 cases from university hospitals. Mol Genet Metab Rep. 2017 Mar; 10: 92–95.
  2. Zimran A, Belmatoug N, Bembi B, Deegan P, Elstein D, Fernandez‐Sasso D, et al. Demographics and patient characteristics of 1209 patients with Gaucher disease: Descriptive analysis from the Gaucher Outcome Survey (GOS). Am J Hematol. 2018 Feb; 93(2): 205–212.
  3. Franco R, Sánchez-Arias JA, Navarro G, Lanciego JL. Glucocerebrosidase Mutations and Synucleinopathies. Potential Role of Sterylglucosides and Relevance of Studying Both GBA1 and GBA2 Genes. Front Neuroanat. 2018; 12: 52.
  4. Ortiz-Cabrera NV, Gallego-Merlo J, Vélez-Monsalve C, Nicolas R, Fontao Mas S, Ayuso C. Nine-year experience in Gaucher disease diagnosis at the Spanish reference center Fundación Jiménez Díaz. Mol Genet Metab Rep. 2016 Dec; 9: 79–85.
  5. Elstein D, Burrow T A, Charrow J, Giraldo P, Mehta A , Pastores GM et al. Home infusion of intravenous velaglucerase alfa: Experience from pooled clinical studies in 104 patients with type 1 Gaucher disease. Mol Genet Metab. Jan-Feb 2017;120(1-2):111-115.
  6. Quiroz-Saavedra AR, Munive-Báez L, Carbajal-Rodríguez L. Alteraciones neurológicas en pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1 en un hospital pediátrico en México, serie de casos. Acta Pediatr Mex 2020; 41(4): 153-8.
  7. Crivaro A N. Estudio de la fisiopatología de las alteraciones óseas asociadas a la enfermedad de Gaucher [tesis doctoral]. Argentina: Universidad nacional de la plata, Facultad de ciencias exactas, Departamento de ciencias biológicas; 2020.
  8. Salazar-Martinez M. La enfermedad de Gaucher: características clínicas y tratamientos. MoleQla (Revista de Ciencias de la Universidad Pablo Olavide) [revista en Internet] 2020 diciembre [02/08/2021]; (40): [29-32]. MoleqlaInvierno2020-Completo.pdf (upo.es).
  9. Roca-Espiau M, Andrade-Campos M, Cebolla JJ, López de Frutos L, Medrano-Engay B, López-Royo MP. Muscle-tendon weakness contributes to chronic fatigue syndrome in Gaucher’s disease. J Orthop Surg Res. 2019; 14: 383.
  10. Remor E, Baldellou A. Health-related quality of life in children and adolescents living with Gaucher disease and their parents. Health Psychol Behav Med. 2018; 6(1): 79–92.