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Neumonías atípicas por Mycoplasma Pneumoniae: patogenia, diagnóstico y tratamiento.

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30 septiembre 2021

AUTORES

  1. María Dolores Fuentes Marín. Técnico Superior en Laboratorio de Diagnóstico Clínico, Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza).
  2. María López Gómez, Técnico Superior en Laboratorio de Diagnóstico Clínico, Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza).
  3. Ana Cristina Miguel Molinos. Técnico Superior en Laboratorio de Diagnóstico Clínico, Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza).
  4. Marta Sabanza Belloso. Técnico Superior en Laboratorio de Diagnóstico Clínico, Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza).
  5. Gabriel Ciprian Negru. Técnico Superior en Laboratorio de Diagnóstico Clínico, Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza).
  6. Beatriz Jiménez Moraleda. Técnico Superior en Laboratorio de Diagnóstico Clínico, Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza).

 

RESUMEN

Mycoplasma Pneumoniae Es un microorganismo carente de pared celular que causa infecciones respiratorias, siendo responsable del 10-30% de las neumonías adquiridas en la comunidad y que, por su forma de presentación,tanto en aspectos clínicos como radiológicos, se denominan neumonías atípicas primarias o neumonías de Eaton.

La respuesta inmunitaria frente a Mycoplasma Pneumoniae se caracteriza por una rápida producción de anticuerpos frente a antígenos proteicos y glucolípidos del microorganismo. Debido a este hecho, el diagnóstico microbiológico de las infecciones por M. Pneumoniae, se ha basado en técnicas serológicas para la detección de anticuerpos específicos.

El actual desarrollo de técnicas moleculares de PCR en muestras de esputo o exudado nasofaríngeo y el desarrollo de técnicas de PCR múltiple, que permiten detectar M. pneumoniae y otros patógenos respiratorios, también son de elevada utilidad en el diagnóstico diferencial de infecciones respiratorias.

 

PALABRAS CLAVE

Mycoplasma Pneumoniae, neumonía, serología, IgM, IgG, PCR.

 

ABSTRACT

Mycoplasma Pneumoniae Is a microorganism lacking a cell wall that causes respiratory infections, being responsible for around 10-30% of pneumonia acquired in the community and which, du toits presentation, both in clinical and radiological aspects, are called atypical pneumonias Primaryor Eaton’s pneumonias.

The immune response against Mycoplasma Pneumoniae is characterized by a rapid production of antibodies against protein and glycolipid antigens of the microorganism. Duetothisfact, the microbiological diagnosis of M. Pneumoniae infections has been based on serological techniques for the detection of specific antibodies.

The current development of molecular PCR techniques in sputumornasopharyngealexudatesamples and the development of multiplex PCR techniques, whichallow the detection of M. Pneumoniae and other respiratory pathogens, are also highly useful in the differential diagnosis of respiratory infections.

 

KEY WORDS

Mycoplasma Pneumoniae, pneumonia, serology, IgM, IgG, PCR.

 

INTRODUCCIÓN

La neumonía atípica causada por Mycoplasma Pneumoniae es una infección del tracto respiratorio inferior que se caracteriza por fiebre, faringitis, tos e infiltración pulmonar cuyos signos radiológicos son más extensos de lo que indicaría la exploración física. 1,2,3,4,5,6

Además, M. Pneumoniae puede producir infecciones de la aparato respiratorio superior, sin neumonía y también infección asintomática.1-6

 

OBJETIVO

En este artículo se pretende describir las características y la acción patógena de Mycoplasma Pneumoniae y los métodos actualmente disponibles para su detección en el laboratorio de Microbiología, así como poner de manifiesto la importancia del diagnóstico de las infecciones causadas por este microorganismo para la rápida actuación e instauración de tratamiento.

 

METODOLOGÍA

Se lleva a cabo una revisión bibliográfica buscando información relevante en diversos artículos de revistas científico-sanitarias, empleando para ello buscadores en bases de datos como Elsevier y PubMed.

Como buscador de bibliografía y para consulta de términos y vocabulario científico- sanitario, se ha utilizado Google Scholar, páginas web relacionadas con el tema y documentación de organismos oficiales y de gran prestigio en el área de las Ciencias de la Salud y la Microbiología, como SEIMC (Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica).

También se ha seleccionado y extraído información de bibliografía relevante del área de Microbiología relacionada con el tema del presente artículo y disponible en la Biblioteca de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zaragoza.

 

RESULTADOS

Características principales de Mycoplasma Pneumoniae:

Mycoplasma Pneumoniae es una bacteria de la familia Mycoplasmataceae de la clase Mollicutes que se caracteriza por carecer de pared celular. La clase Mollicutes ha evolucionado a partir de células tipo Clostridium, mediante sucesivas deleciones genéticas hasta las células actuales que presentan requerimientos nutricionales específicos y tienen un tamaño menor que la mayoría de las bacterias.1-10

Mycoplasma Pneumoniae es una bacteria muy pequeña con capacidad de división autónoma y vida libre. La falta de pared celular condiciona muchas de sus características, como su polimorfismo, que no se tiña con la tinción de Gram, su resistencia a los antibióticos betalactámicos y su elevada sensibilidad a las variaciones de pH, temperatura, tensión osmótica y detergentes.1-10

En la membrana celular de M. Pneumoniae se encuentran los principales determinantes antigénicos tanto proteínicos como glucolípidos. La proteína P1 es una adhesina de especial importancia en la patogenia del microorganismo y también es la diana de los principales anticuerpos que produce la respuesta inmunitaria del paciente infectado.1-,7

Mycoplasma Pneumoniae no puede observarse en el microscopio óptico. Para su cultivo en el laboratorio, es muy exigente, y requiere un medio rico en esteroles y con precursores de aminoácidos y nucleótidos preformados, lo que se consigue por la adición de suero y extracto de levadura. Cuando crece, no enturbia el medio líquido y para observar las colonias que forma en medio sólido es necesario emplear el microscopio.1-7

 

Patogenia de Mycoplasma Pneumoniae:

M. Pneumoniae es un patógeno de las mucosas que se transmite de persona a persona por vía aérea, pero debido a su gran sensibilidad a los cambios de temperatura y humedad, necesita un contacto próximo y continuado. Produce infecciones del tracto respiratorio, generalmente en forma de neumonía atípica primaria o neumonía de Eaton o infecciones de las vías respiratorias altas.14,6,-7

Mycoplasma Pneumoniae es un patógeno extracelular cuya supervivencia depende de su capacidad de adhesión a las células del epitelio respiratorio. Para ello, ha desarrollado una estructura con forma de punta que acumula un conjunto de proteínas y adhesinas, especialmente la denominada P1,responsable de la interacción entre M. Pneumoniae y las células del epitelio respiratorio.1-,6,7

M. Pneumoniae no libera toxinas y las lesiones que produce se relacionan con el peróxido de hidrógeno que genera durante su actividad metabólica. Actúa conjuntamente con moléculas endógenas de las células del tracto respiratorio y los principales efectos citopáticos que se observan consisten en la pérdida de la actividad de los cilios y la destrucción final de la capa epitelial del aparato respiratorio.7,9

La respuesta inflamatoria local consiste en la producción de un infiltrado inflamatorio peribronquial y perivascular formado, principalmente, por linfocitos y células plasmáticas. 7,9

La respuesta inmune se manifiesta por la rápida producción de anticuerpos frente a los antígenos proteicos y glucolípidos de M. Pneumoniae. En la primoinfección, la producción de anticuerpos se inicia con un incremento de IgM, que se acompaña de IgGa las dos semanas.1-4,6,7,9,10

 

Diagnóstico de Mycoplasma Pneumoniae en el laboratorio de Microbiología:

Se pueden realizar una serie de pruebas bioquímicas que incluyen la fermentación de glucosa, la prueba de la ureasa, la prueba de la arginina y cultivo en agar sangre para determinar si produce o no β-hemólisis.5

La dificultad para aislar Mycoplasma Pneumoniae de muestras respiratorias y la dificultad de su cultivo, ha sido el principal factor condicionante para que el diagnóstico de la neumonía atípica por M. Pneumoniae se realice por técnicas serológicas,aunque actualmente se dispone también de técnicas de PCR aplicables en casos concretos.1-4,6-9

Mycoplasma Pneumoniae posee en su membrana externa antígenos proteicos y glicolípidos que generan una respuesta de anticuerpos en los individuos infectados. La proteína P1 es la principal diana de la respuesta de anticuerpos y también es el antígeno más usado en las técnicas serológicas. 1-4,6-9

En el individuo inmunocompetente se produce una respuesta rápida de anticuerpos que llega a su máximo en 21-40 días, para posteriormente ir disminuyendo en meses o años.7-9

La respuesta inicial de IgM específica aparece durante la primera semana de infección y unas 2 semanas antes de la producción de IgG. La respuesta de IgM es importante en la población infantil pero no se observa en la población adulta, que generalmente ha sido infectada repetidamente por Mycoplasma Pneumoniae. Por lo tanto, la ausencia de IgM no descarta la infección y la presencia de IgM tampoco la confirma dado que puede persistir meses o incluso años.1-4,6-9

Los anticuerpos IgG específicos permanecen elevados durante un tiempo prolongado de hasta cuatro años según algunos autores. Así, títulos bajos de anticuerpos IgG pueden indicar infección reciente o pasada. En esta situación, una segunda determinación a las 2-3 semanas permite demostrar, o no, un aumento significativo en el título de anticuerpos. 1- 4,6-9

El criterio de referencia para el diagnóstico de la neumonía por M. Pneumoniae es la demostración de un incremento de, al menos cuatro veces, el título de anticuerpos en muestras de suero seriadas. Entendiendo por muestras seriadas las obtenidas, la primera, en la fase aguda de la infección y la segunda a las 3 semanas.7-9

 

Técnicas serológicas para el diagnóstico de Mycoplasma Pneumoniae:

Técnica de fijación del complemento:

Las primeras determinaciones basadas en la respuesta inmunológica específica frente a las infecciones producidas por M. Pneumoniae se realizaron por la técnica de fijación del complemento (FC), utilizando como antígeno un extracto lipídico de M. Pneumoniae o una suspensión de lisado bacteriano, pero, debido a la complejidad antigénica de este microorganismo, en comparación con los virus, dan lugar a un mayor número de resultados inespecíficos.7-9

La técnica deFC determina principalmente IgM y, en menor medida, IgG. La demostración de un incremento en cuatro veces el título entre una muestra de la fase aguda y una de la fase de convalecencia, o bien títulos superiores o iguales a 1/32, proporciona una sensibilidad del 90% y una especificidad del 88%.7-9

La complejidad y las múltiples variables a controlar con la técnica de FC han contribuido a que la mayoría de los laboratorios busquen otras alternativas de diagnóstico serológico.7-9

Técnicas de inmunofluorescencia:

Las técnicas de inmunofluorescencia (IF) son relativamente fáciles de realizar y permiten un resultado cuantitativo.6-9

Sus principales limitaciones son la subjetividad en la interpretación de los resultados obtenidos y la reactividad cruzada con el factor reumatoide.7-9

Técnicas de aglutinación pasiva:

Las técnicas de aglutinación pasiva utilizan un soporte, como el látex o la gelatina,para una mezcla de antígenos específicos de M. Pneumoniae.7,8

Estas técnicas detectan conjuntamente IgG e IgM, permitiendo también su cuantificación.7,8

La aglutinación de partículas de gelatina es de muy fácil realización y considerable especificidad, aunque para conseguir la máxima sensibilidad se recomienda realizar la determinación en dos muestras seriadas.7

Técnicas de enzimoinmunoanálisis;

Las técnicas de enzimoinmunoanálisis (EIA) se han impuesto en la mayoría de laboratorios, ya que permiten la detección de IgG o de IgM, y en diferentes presentaciones (técnicas de captura-µ, microplacas, en soporte de membrana).7-9

Para la preparación de los reactivos necesarios se utiliza una gran diversidad de preparados antigénicos (proteínas purificadas, péptidos sintéticos, mezcla de antígenos crudos, glucolípidos purificados).7

Las pruebas de EIA son muy sensibles para la detección de anticuerpos específicos y presentan la ventaja de ser automatizables y de necesitar un volumen de muestra de suero reducido. 7,8

Las presentaciones en soporte de membrana permiten determinaciones cualitativas de IgM, generalmente en presentaciones de fácil realización, y que permiten obtener resultados de manera muy rápida. 7,8

También existen presentaciones en soporte de membrana que permiten detectar tanto IgG como IgM, y que han demostrado buena sensibilidad y especificidad.7,8

Para alcanzar una buena sensibilidad diagnóstica con las técnicas de EIA, sigue siendo necesario disponer de una muestra de suero del periodo de convalecencia.7,8

 

Técnicas de PCR para el diagnóstico de Mycoplasma Pneumoniae:

Se pueden emplear sistemas de PCR convencional y sistemas de PCR en tiempo real para la detección de infecciones por M. Pneumoniae.7,8,9

Las principales ventajas de estas técnicas de PCR radican en su sensibilidad, su rapidez, así como su posible aplicación sobre muestras con elevado inóculo de bacterias acompañantes, en las cuales es muy difícil aislar M. Pneumoniae por cultivo.7,8,9

Los mejores rendimientos de PCR se obtienen en muestras de esputo, pero generalmente se realizan en exudado faríngeo,debido a la escasa productividad de la tos que acompaña a la neumonía atípica.7

Aunque algunos autores describen que el exudado faríngeo es mejor que el aspirado nasofaríngeo debido a lamayor frecuencia de inhibiciones de la PCR en estas muestras, aunque no existen datos concluyentes que demuestren el superior rendimiento de ninguna muestra en concreto.7

Actualmente, el desarrollo de técnicas de PCR múltiple, que permiten diferenciar Mycoplasma Pneumoniae de otros patógenos respiratorios, puede ser muy útil como técnica para el diagnóstico diferencial.7-9

La actual disponibilidad de técnicas de PCR para su rápida detección hace necesario definir la utilidad de cada uno de los métodos y sus respectivas indicaciones.7-9

 

Tratamiento de las infecciones respiratorias causadas por Mycoplasma Pneumoniae:

La eritromicina y los derivados de tetraciclina son eficaces en el tratamiento de las infecciones respiratorias causadas por Mycoplasma Pneumoniae.7

En adultos suele utilizarse eritromicina o tetraciclina durante 10 a 14 días. En los casos graves la dosis suele aumentarse y la duración del tratamiento se prolonga hasta los 21 días.7

En niños menores de ocho años, el fármaco de elección es eritromicina durante 10 a 14 días.7

El tratamiento reduce temporalmente la frecuencia de cultivos positivos de muestras del aparato respiratorio, pero la expulsión de del microorganismo continúa durante varias semanas después del tratamiento, por lo que es necesario la adopción de medidas de contención para evitar la diseminación del microorganismo y la propagación del contagio.7

 

CONCLUSIONES

El principal método diagnóstico de las infecciones respiratorias causadas por Mycoplasma Pneumoniae es la serología debido a su sencillez, a la facilidad de recogida de la muestra y por la disponibilidad de múltiples pruebas.

Las técnicas serológicas aplicables más usuales son la fijación del complemento, la inmunofluorescencia, la aglutinación de partículas y el enzimoinmunoanálisis.

Las técnicas serológicas son muy útiles, ya que además detectar M. Pneumoniae pueden permitir su cuantificación.

Actualmente, se dispone de técnicas de PCR convencionales y PCR en tiempo real que ofrecen un diagnóstico rápido en casos concretos, siendo la PCR múltiple especialmente útil en el diagnóstico diferencial de neumonía atípica.

Además, estas técnicas PCR se pueden aplicar en muestras con flora acompañante, en las cuales es muy difícil aislar M. Pneumoniae por cultivo.

Mycoplasma Pneumoniae no es sensible a betalactámicos debido a que no presenta pared celular, por ello se emplea eritromicina y derivados de tetraciclina en el tratamiento de las neumonías atípicas causadas por este microorganismo.

 

BIBLIOGRAFÍA

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