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Introducción al síndrome de Smith-Lemli-Opitz.

14 noviembre 2021

AUTORES

  1. Malena Lafuente Vicente. Enfermera en Neurología Hospital Clínico Lozano Blesa.
  2. Laura Salas Jiménez. Enfermera localizada en Hospital Clínico Lozano Blesa.
  3. Isabel Tejero Cobo. Enfermera en Neurología Hospital Clínico Lozano Blesa.
  4. Sofia Bueno Macías. Enfermera en UCI médica Hospital Clínico Lozano Blesa.
  5. Raquel Vicente Martínez. Enfermera localizada en SSEE Hospital Universitario Miguel Servet.
  6. Alicia Salvador Catalán. Enfermera en Neurología en Hospital Clínico Lozano Blesa.

 

RESUMEN

El síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS) es un síndrome congénito de anomalía múltiple y deterioro cognitivo causado por un trastorno en el metabolismo del colesterol como consecuencia del déficit de la enzima 7-dehidrocolesterol (7-DHC) reductasa. La prevalencia del síndrome de Smith-Lemli-Opitz se ha estimado en 1 entre 20000. Se caracteriza por restricción del crecimiento prenatal y postnatal, microcefalia, discapacidad intelectual de moderada a grave y múltiples malformaciones mayores y menores. El tratamiento primario consistirá en la suplementación de colesterol además de otras intervenciones.

 

PALABRAS CLAVE

Síndrome de Smith-Lemli-Opitz, colesterol, síndrome metabólico.

 

ABSTRACT

Smith-Lemli-Opitz syndrome (SLOS) is a congenital syndrome of multiple abnormalities and cognitive impairment caused by a disorder in cholesterol metabolism because of a deficiency of the enzyme 7-dehydrocholesterol (7-DHC) reductase. The prevalence of Smith-Lemli-Opitz syndrome has been estimated at 1 in 20,000. It is characterized by prenatal and postnatal growth restriction, microcephaly, moderate to severe intellectual disability, and multiple major and minor malformations. Primary treatment will consist of cholesterol supplementation in addition to other interventions.

 

KEY WORDS

Smith lemli opitz syndrome, cholesterol, metabolic syndrome.

 

DESARROLLO DEL TEMA

El síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS) es un síndrome congénito de anomalía múltiple y deterioro cognitivo causado por un trastorno en el metabolismo del colesterol como consecuencia del déficit de la enzima 7-dehidrocolesterol (7-DHC) reductasa, que cataliza el paso final de la biosíntesis del colesterol (1).

Como consecuencia, se produce deficiencia de colesterol endógeno y la acumulación de varios de sus primeros precursores, sobre todo 7-dehidrocolesterol (7DHC) y 8-dehidrocolesterol (8DHC). Ambos factores interfieren con el desarrollo fetal normal en SLOS, particularmente del sistema nervioso central. Clínicamente, SLOS se manifiesta con múltiples malformaciones congénitas y un espectro de anomalías neuroconductuales y cognitivas (2).

 

ETIOLOGÍA:

El síndrome de Smith-Lemli-Opitz es un trastorno autosómico recesivo hereditario causado por el gen DHCR7, localizado en el cromosoma 11q11-131.

 

EPIDEMIOLOGÍA:

La prevalencia del síndrome de Smith-Lemli-Opitz se ha estimado en 1 entre 20000, siendo igual en hombres y mujeres. La incidencia de SLOS varía según las poblaciones; El SLOS es relativamente frecuente en caucásicos (Canadá 1:22.700), particularmente en eslavos (República Checa 1:10.000) y raro en personas de origen africano y asiático3,4.

 

DIAGNÓSTICO:

El diagnóstico del síndrome de Smith-Lemli-Opitz se establece mediante características clínicas sugestivas y nivel elevado de 7-dehidrocolesterol y/o variantes patógenas bialélicas en DHCR7 identificadas mediante pruebas genéticas moleculares (Anexo 1). Los enfoques de pruebas genéticas moleculares pueden incluir una combinación de pruebas dirigidas a genes y pruebas genómicas integrales dependiendo del fenotipo. Bioquímicamente, solo SLOS se presenta con 7DHC elevado y colesterol plasmático bajo o bajo normal1 .

Además, debe sospecharse en individuos con las siguientes características clínicas y hallazgos de laboratorio.

 

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS:

  • Rasgos faciales característicos: frente estrecha, pliegues epicantales, ptosis, mandíbula corta con preservación del ancho de la mandíbula, paladar hendido, nariz corta, narinas antevertidas y orejas bajas.
  • 2-3 sindactilia de los dedos (mínima a en forma de Y) y polidactilia post-axial de la mano y con menos frecuencia de los pies.
  • Microcefalia.
  • Restricción de crecimiento / baja estatura
  • Deficiencia mental de moderada a grave con tono muscular alterado de forma variable (10% tiene un coeficiente intelectual de 50-70).
  • Defecto cardíaco congénito.
  • Hipospadias y/o criptorquidia bilateral en varones1,7( Anexo 2).

 

TRATAMIENTO:

El enfoque terapéutico primario para el tratamiento con SLOS se ha centrado en la suplementación con colesterol.

Existen múltiples informes de tratamiento dietético del colesterol para SLOS Las formas más comunes de suplementación dietética con colesterol son las yemas de huevo y / o la suspensión de colesterol, que es una forma cristalina o en polvo de colesterol8. Las dosis típicas son 30 mg/kg/día de yema de huevo frente a 150-300 mg/kg/día de suspensión. Se pueden requerir dosis más altas de la forma cristalina del colesterol debido a la disminución de la absorción9.

Además de la nutrición, se deberán de tratar el resto de las manifestaciones clínicas mediante terapias físicas-ocupacionales, aparatos ortopédicos, protección para la fotosensibilidad, cirugía1 (Anexo 3).

 

BIBLIOGRAFÍA

  1. Nowaczyk MJM, Wassif CA. Smith-Lemli-Opitz Syndrome. En: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Mirzaa G, et al., editores. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1998.
  2. Ballout RA, Bianconi S, Livinski A, Fu Y-P, Remaley AT, Porter FD. Statins for smith-Lemli-Opitz syndrome. Cochrane Database Syst Rev [Internet]. 2020;2020(1). Disponible en: http://dx.doi.org/10.1002/14651858.cd013521
  3. Jones KL, Smith DW. Los patrones reconocibles de malformación humana de Smith. 6ª ed. Filadelfia: Saunders; 2005. [ GoogleScholar]
  4. Schoner K, Witsch-Baumgartner M, Behunova J, Petrovic R, Bald R, Kircher SG, et al. Smith-Lemli-Opitz syndrome – Fetal phenotypes with special reference to the syndrome-specific internal malformation pattern. Birth Defects Res. 2020;112(2):175–85.
  5. Jezela-Stanek A, Siejka A, Kowalska EM, Hosiawa V, Krajewska-Walasek M. GC-MS as a tool for reliable non-invasive prenatal diagnosis of Smith-Lemli-Opitz syndrome but essential also for other cholesterolopathies verification. Ginekol Pol. 2020;91(5):287–93.
  6. Liss J, Lukaszuk K, Bruszczyńska A, Szczerkowska Z, Rebala K. Pregnancy and life after preimplantation genetic diagnosis of Smith-Lemli-Opitz syndrome. Fertil Steril. 2008;90(5):2011.
  7. Gedam R, Shah I, Ali U, Ohri A. Smith-Lemli-Opitz-syndrome. Indian J Hum Genet. 2012;18(2):235–7
  8. Svoboda MD, Christie JM, Eroglu Y, Freeman KA, Steiner RD. Treatment of Smith-Lemli-Opitz syndrome and other sterol disorders. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2012;160C(4):285–94.
  9. DeBarber AE, Eroglu Y, Merkens LS, Pappu AS, Steiner RD Experto Rev Mol Med. 2011 Jul 22; 13(): e24.

 

ANEXOS EN PDF